हमारा शरीर अनगिनत कोशिकाओं से बना है। कोशिकाओं को कैसे पता चलता है कि कब बढ़ना है और कब वायरस से लड़ना है? यह सटीक "सिग्नल ट्रांसमिशन सिस्टम" पर निर्भर करता है। JAK/STAT उनमें से सबसे महत्वपूर्ण मार्गों में से एक है।
आपके द्वारा प्रदान किए गए हाथ से बनाए गए नोट्स के आधार पर, हम इस प्रक्रिया की कल्पना रिले दौड़ के रूप में कर सकते हैं:
जब बाह्यकोशिकीय सिग्नलिंग अणु जैसे इंटरल्यूकिन्स (उदाहरण के लिए, IL-6) कोशिका झिल्ली तक पहुंचते हैं, तो वे झिल्ली पर रिसेप्टर्स से जुड़ जाते हैं और सक्रिय हो जाते हैं। एक बार जब रिसेप्टर सक्रिय हो जाता है, तो यह पास के JAK किनेसेस को जागृत कर देता है।इसके बाद JAK डाउनस्ट्रीम STAT प्रोटीन में एक "फॉस्फेट समूह" जोड़ता है, जो इसमें एक सक्रियण टैग जोड़ने के बराबर है। सक्रिय एसटीएटी प्रोटीन जुड़ते हैं, सीधे नाभिक की ओर बढ़ते हैं, डीएनए में आईएसआरई/जीएएस अनुक्रमों से जुड़ते हैं, और जीन प्रतिलेखन को निर्देशित करते हैं।
इस मार्ग के शक्तिशाली कार्य हैं।नोट्स स्पष्ट रूप से दिखाते हैं कि यह न केवल कोशिका प्रसार, विभेदन और एपोप्टोसिस को नियंत्रित करता है (उदाहरण के लिए, Mcl-1 के माध्यम से एपोप्टोसिस को रोकता है), बल्कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं और स्टेम सेल नवीकरण में भी गहराई से भाग लेता है।कोर JAK/STAT मुख्य लाइन के अलावा, यह अन्य संकेतों के साथ भी प्रतिच्छेद करता है, जैसे SHP2 (प्रसार को विनियमित करना) या PI3K/Akt मार्ग (अस्तित्व को बढ़ावा देना) के माध्यम से Ras/MAPK मार्ग को सक्रिय करना।
सिग्नल को नियंत्रण से बाहर जाने से रोकने के लिए, कोशिकाओं में "ब्रेक तंत्र" का एक सेट भी होता है।जैसा कि नोट्स में दिखाया गया है, SHP-1, एसओसीएस और पीआईएएस नकारात्मक प्रतिक्रिया के माध्यम से अत्यधिक सक्रियता को दबा सकते हैं।
एक बार जब यह "ब्रेक" विफल हो जाता है, तो JAK/STAT मार्ग लगातार अति सक्रिय रहता है, जिससे असीमित कोशिका प्रसार होता है।यह कई ट्यूमर और प्रतिरक्षा रोगों की जड़ भी है। वर्तमान में, इस मार्ग को लक्षित करने वाले अवरोधक कैंसर और ऑटोइम्यून रोग के उपचार के लिए महत्वपूर्ण दवा लक्ष्य बन गए हैं।